前言
消化性潰瘍(peptic ulcer)，是指發(fā)生在胃和十二指腸腸壁的、黏膜缺損超過黏膜肌層的病變，包括胃潰瘍(gastric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)。潰瘍形成的根本原因是胃酸／胃蛋白酶的“自身消化”作用與黏膜抵御能力之間的失衡。消化性潰瘍常見的病因有：幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的應用、生活方式（如長期飲酒、持續(xù)應激）以及遺傳因素等。嚴格地講，這些因素中，除了遺傳因素之外，其他因潰瘍素如果稱其為“外在誘因“可能更合適。消化性潰瘍的組織病變過程一般比較緩慢，某些因強烈理化刺激、嚴重創(chuàng)傷燒傷、休克感染等危重情況下急劇發(fā)生的應激性潰瘍不在此概念范疇之內。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
含膽汁和胰酶的十二指腸液長期大量反流入胃，增加了對胃黏膜的化學侵蝕作用，并且增強促胃液素的活性，導致胃潰瘍。
【造模方法】：
Wistar大鼠，180~200g，禁食24小時，不禁水。苯巴比妥鈉(50mg/kg)和硫酸阿托品(0.1mg/kg)腹腔內注射麻醉。模型組手術分兩步進行，先行吻合術：上腹部正中切口，將距離Treitz韌帶遠端5~6cm處的空腸與鼠的前胃按順蠕動方向側側吻合，術后禁食3天，隨意飲水；術后2周進行第二步手術（即十二指腸液反流術）：再次打開腹腔，將膽胰管開口部遠端的十二指腸下部橫斷，兩斷端分別包埋，致使全部十二指腸內容物持續(xù)向胃內反流。對照組只做相應的開腹和關腹手術，不做吻合術和反流術。術后動物自由飲食水，并被置于代謝籠內以防其自食糞便。分別于反流術后3、6、12和30周，苯巴比妥鈉麻醉下處死動物，摘出全胃，收集胃內容物，計算潰瘍面積，觀察胃組織大體和鏡下病理。大體可見：第3周到30周模型組鼠的胃小彎側幽門前區(qū)均出現(xiàn)潰瘍，第6周之前的潰瘍較淺且不規(guī)則，第12周時潰瘍已具有人慢性潰瘍的病理特征，第30周時，幽門黏膜的50％出現(xiàn)了潰瘍，且個別的出現(xiàn)乳頭狀改變，十二指腸擴張達對照組的2~3倍。第3~30周均可見胃底黏膜厚度顯著增加、腺體高度顯著增大。第3、6、12 、30周的潰瘍面積(mm2，均數(shù)±標準差）分別是11.9±6.6、15.1±10.0、16.6±13.5、55.0±7.6。H&E染色鏡下所見：第3周和6周黏膜肌層破壞，第12周潰瘍波及黏膜下的肌層，第30周可見肌層破壞，潰瘍形狀較規(guī)則，底部可見滲出物、壞死組織及部分纖維瘢痕，潰瘍邊緣出現(xiàn)纖維化并有異位腺體。在第3~6周胃內pH<4，胃內膽汁酸濃度和血清促胃液素水平在第3~30周均明顯升高。
【模型特點】：
本模型見到胃內酸度顯著升高。可能與十二指腸反流液刺激促胃液素釋放并刺激胃底腺體增生有直接關系。本模型的發(fā)生比較接近人的十二指腸液反流形成潰瘍的情形，比使用外源性化學制劑、藥物或機械損傷等引起的潰瘍更有說服力。潰瘍的部位和病理特征也與人的潰瘍十分相似。
【模型的評估和應用】：
雖然兩次手術相對復雜些，也有一定的風險，但只要嚴格遵守操作規(guī)程，成功率可達84.6%。對于研究影響胃潰瘍的發(fā)生發(fā)展及潰瘍愈合的因素，尤其對慢性消化性潰瘍的發(fā)病機制的研究，是一種較理想的模型。
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