前言
甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism)，簡稱甲亢癥，是指由于各種原因使甲狀腺腺體分泌過多甲狀腺激素，導致以循環(huán)、神經、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進為主要臨床表現的一種全身性疾病，表現為彌漫性甲狀腺腫、突眼征、心動過速、多食、消瘦、多汗、畏熱、易激動。引起甲亢癥的病因主要有：①自身免疫性疾病，如，彌慢性毒性甲狀腺腫(Graves disease,GD)，自身體內產生抗甲狀腺受體(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)抗體，此抗體與甲狀腺TSHR結合，持續(xù)興奮甲狀腺，導致過度合成和分泌T3和T4。GD占全部甲亢癥的80%～85%。②TSHR基因突變，導致體質性受體激活，持續(xù)興奮甲狀腺合成和釋放過量甲狀腺激素。這一疾病具有遺傳性，為家族性常染色體顯性甲亢綜合征，出現在嬰兒期。③在多年多結節(jié)性毒性甲狀腺腫的基礎上發(fā)生甲亢癥狀。
針對上述病因，甲亢癥動物模型制作可分為誘發(fā)性動物模型和轉基因動物模型2類。
部分造模方法
使用動物：大鼠、小鼠、家兔
【造模機制】：
通過口服或注射甲狀腺素，人為增加動物體內甲狀腺素含量，從而使動物表現出甲亢癥的各種癥狀。
【造模方法】：
1.小鼠 昆明小鼠，體重18~20g，用甲狀腺片混懸液320mg/kg灌胃，連續(xù)灌胃9天。
2.大鼠 成年大鼠，體重180~220g，用甲狀腺片混懸液40mg/d灌胃，連續(xù)7天?；蛴米蠹谞钕偎剽c1mg/(kg·d)體重灌胃，連續(xù)10天。
3.家兔 新西蘭兔，體重2.0~2.5kg，用左甲狀腺素鈉0.5mg/(kg·d)皮下注射12~14天。
各種動物造模后，可進行攝食量、飲水量、體溫、心電圖以及血清T3、T4含量測定。
【模型特點】：
給予外源性甲狀腺素后，動物可出現攝食量、飲水量增加，體溫升高，心率增快，血清T3、T4含量上升。兔的心臟肥大、收縮壓增高，血漿心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide)分泌增加。這些臨床表現均與人的甲亢癥狀非常相似。
【模型的評估和應用】：
外源性甲狀腺素補充法誘發(fā)甲亢癥模型適用于甲狀腺素過多對機體的生物學效應研究以及抗甲亢藥物的篩選和藥效學研究。本模型是直接將外源性甲狀腺素給予動物，造成動物體內甲狀腺素水平過高而導致一系列的臨床表現。因此，給藥劑量與模型的類型和造模時間有密切關系。給藥劑量過高，造模時間縮短，但可能死亡率升高。但是外源性甲狀腺素的增加反饋性抑制垂體的促甲狀腺素(TSH)的分泌，抑制甲狀腺腺體分泌，這與甲亢癥的發(fā)病機理和甲狀腺病理改變不相符合。此大小鼠模型可用甲狀腺素生物學效應研究和一般治療甲亢癥藥物的藥效學研究。
兔是甲狀腺激素的易感動物，用兔外源性甲狀腺素建立的甲亢性高血壓血壓穩(wěn)定，且在甲亢性高血壓模型造模過程中心率、收縮壓和血漿ANP水平與心臟質量指數呈正相關。
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