前言
圍絕經(jīng)期(perimenopausal period)指從接近絕經(jīng)出現(xiàn)絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至絕經(jīng)一年內(nèi)的期間，即絕經(jīng)過(guò)渡期至絕經(jīng)后一年。圍絕經(jīng)期綜合征是由于卵巢功能減退，導(dǎo)致雌激素分泌減少，引起機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)、免疫力低下和自主神經(jīng)功能紊亂的綜合征。臨床上常見(jiàn)潮熱盜汗、月經(jīng)紊亂、精神狀態(tài)的變化、心血管與生殖泌尿系統(tǒng)病變及骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)。常用的圍絕經(jīng)期綜合征動(dòng)物模型有卵巢摘除模型、自然老化模型、X線損傷卵巢模型等。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
12月齡前后(11-13月齡）的雌性大鼠，開(kāi)始出現(xiàn)動(dòng)情周期紊亂，血清學(xué)及卵巢相應(yīng)的生化指標(biāo)等均顯示，該階段大鼠卵巢的生殖功能呈進(jìn)行性衰退的改變，與女性圍絕經(jīng)期表現(xiàn)極為相似，可作為圍絕經(jīng)期卵巢衰老研究的動(dòng)物模型。
【造模方法】：
12月齡前后的雌性SpragueDawley大鼠或Wistar大鼠若干只，連續(xù)陰道細(xì)胞學(xué)觀察15天，選取動(dòng)情周期出現(xiàn)了延長(zhǎng)及紊亂表現(xiàn)的為模型組，包括動(dòng)情周期延長(zhǎng)，之后持續(xù)動(dòng)情，反復(fù)假妊娠。大鼠性成熟后，動(dòng)情周期每經(jīng)4~5晝夜節(jié)律性地重復(fù)一次，在這個(gè)過(guò)程中卵巢的卵泡、子宮和陰道上皮都經(jīng)歷著周期性的變化，動(dòng)情期可見(jiàn)大而淡染的無(wú)核角化細(xì)胞，動(dòng)情間期陰道上皮逐漸增厚，細(xì)胞間有許多白細(xì)胞。陰道脫落細(xì)胞涂片方法：左手背位固定大鼠，右手持吸管，其內(nèi)預(yù)先吸入生理鹽水0.1~0.2ml。輕輕插入大鼠陰道內(nèi)0.5~1cm，抽吸2~3次，滴一滴吸液于載玻片上。然后滴一滴95％乙醇溶液，晾干后以1％亞甲藍(lán)染色10分鐘，用水沖洗多余染液。吹干后置于顯微鏡下進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。逐只進(jìn)行陰道涂片檢查，每1次，連續(xù)15天。
【模型特點(diǎn)】：
1.卵巢組織的形態(tài)學(xué)觀察
⑴光鏡觀察結(jié)果：青年對(duì)照組大鼠卵巢發(fā)育成熟，皮質(zhì)、髓質(zhì)層次分明，其中各級(jí)卵泡及黃體數(shù)量均較多，卵泡液豐富，可見(jiàn)少量閉鎖卵泡及間質(zhì)腺。模型組大鼠卵巢萎縮，發(fā)育較差，髓質(zhì)增多，原始卵泡和生長(zhǎng)卵泡均明顯減少，顆粒細(xì)胞排列不規(guī)整，可見(jiàn)顆粒細(xì)胞的崩解，未見(jiàn)典型的成熟卵泡，閉鎖卵泡數(shù)量增加；成熟黃體數(shù)量也較少，而退化黃體數(shù)目增多，間質(zhì)腺少而疏松，可見(jiàn)纖維組織增生或崩解，血管數(shù)量減少，小動(dòng)脈管腔狹窄、堵塞。
⑵電鏡觀察結(jié)果：青年組對(duì)照卵巢原始卵泡豐富，卵母細(xì)胞體積較大，核質(zhì)均勻、核仁明顯，周圍單層顆粒細(xì)胞核不規(guī)則，核膜內(nèi)有薄層異染色體；生長(zhǎng)卵泡中可見(jiàn)透明帶增寬，顆粒細(xì)胞呈多層分布，核大淡染，核仁明顯，染色質(zhì)均勻，細(xì)胞器完整，輪廓清晰，胞質(zhì)中細(xì)胞器豐富，可見(jiàn)分泌顆粒； 細(xì)胞間有竇狀間隙。模型組卵巢顆粒細(xì)胞中有較多空泡，分泌顆粒減少，其中可見(jiàn)致密物，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不豐富，細(xì)胞間的竇狀間隙增大；間質(zhì)可見(jiàn)纖維、基質(zhì)溶解。
2.模型組與青年對(duì)照組相比，血清促卵泡生成激素FSH、促黃體生成素LH、促性腺激素釋放激素GnRH水平升高，血清雌激素E2水平降低；模型組較青年對(duì)照組卵巢指數(shù)與子宮指數(shù)顯著降低；以上均有顯著差異(P<0.05)。
3.圍絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，血中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇增加。而血脂代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化(atheroscbrasis)、冠心病(coronary heart disease)的主要原因。本模型動(dòng)物的血清總膽固醇、血清甘油三酯、血清高密度脂蛋白膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇等水平均與青年組有顯著差異，非常符合圍絕經(jīng)期的特點(diǎn)，本模型是成功的。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
自然老化模型與人圍絕經(jīng)期生物學(xué)特性相仿，有自然的衰老過(guò)程，是卵巢功能的衰竭而不是卵巢摘除（去勢(shì)），所以更接近于事實(shí)本身，是較為理想的模型。缺點(diǎn)是周期長(zhǎng)，費(fèi)用高。
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