前言
前列腺炎(prostatitis)是男性生殖系統(tǒng)的一種非特異性感染疾病,常分為急性和慢性前列腺炎兩大類(lèi)急性前列腺炎均由細(xì)菌引起,而慢性前列腺炎既有細(xì)菌性,又有非細(xì)菌性的。慢性細(xì)菌性前列腺炎(chronic bacteral prostatitis,CBP)是最常見(jiàn)的男性生殖器感染性疾病,發(fā)生率為5%~10%。其中,大腸埃希菌的感染占80%,其次為變形桿菌、克雷伯菌。革蘭陽(yáng)性球菌的致病性尚有爭(zhēng)論。用于復(fù)制前列腺炎癥狀的動(dòng)物多采用小鼠和大鼠。
部分造模方法
使用動(dòng)物:家兔、大鼠、小鼠
【造模機(jī)制】:
細(xì)菌侵入前列腺的途徑主要是由于下尿道炎癥、水腫或梗阻引起尿道壓力增高,導(dǎo)致含菌尿液反流入前列腺導(dǎo)管和腺泡?;蛘呤侵蹦c細(xì)菌經(jīng)淋巴管擴(kuò)散至前列腺或經(jīng)血流到達(dá)前列腺。
【造模方法】:
家兔、大鼠、小鼠。標(biāo)準(zhǔn)大腸埃希菌菌種(ATCC 25922)。常規(guī)手術(shù)器械一套。
1.前列腺注射法 將動(dòng)物以乙醚麻醉后,無(wú)菌條件下沿腹正中線(xiàn)剖開(kāi)下腹壁,用鑷子輕輕提起膀胱及兩側(cè)精囊,暴露附于精囊內(nèi)側(cè)的前列腺背葉(相當(dāng)于人類(lèi)的前列腺外周區(qū),而人類(lèi)的前列腺炎主要發(fā)生于外周區(qū)),于兩側(cè)分別注入大腸埃希菌液各0.1ml,縫合腹壁肌肉皮膚,消毒紗布包扎,放回籠中。均自由飲食。該模型所致的急性前列腺炎在1~3天最為明顯。
2.尿道灌注法 單次灌注與反復(fù)灌注:標(biāo)準(zhǔn)致病菌大腸埃希菌,用前置于37℃培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)18小時(shí),無(wú)菌生理鹽水配成1.5×108CFU/ml菌液。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背位固定,臀部抬高,在無(wú)菌條件下將10Fr(人用)三腔雙囊尿管插入膀胱,引流尿液后膀胱氣囊注水5ml,并向外牽拉氣囊堵住膀胱出口,尿道氣囊注水2ml,然后灌注菌液2.5ml。兔感染72小時(shí)后,即可形成急性細(xì)菌性前列腺炎模型。若反復(fù)灌注,則實(shí)驗(yàn)前3天每日1次,以后分別于第10、20、30、40、55天灌注,末次灌注后72小時(shí)處死動(dòng)物,行細(xì)菌培養(yǎng)鑒定和病理學(xué)觀(guān)察。
3.觀(guān)察指標(biāo) 包括:前列腺組織有無(wú)充血、水腫、出血、粘連等;前列腺液中白細(xì)胞數(shù)與卵磷脂小體數(shù);前列腺病理學(xué)觀(guān)察等。
【模型特點(diǎn)】:
對(duì)于單次灌注菌液,前3天表現(xiàn)為急性炎癥,隨后的7周,約有50%的大鼠會(huì)自發(fā)清除前列腺內(nèi)細(xì)菌而不會(huì)發(fā)展為CBP;而反復(fù)灌注菌液2周內(nèi)前列腺呈急性炎癥反應(yīng),8周后前列腺表現(xiàn)為慢性炎癥病變。急性炎癥表現(xiàn)為前列腺充血水腫,慢性期病理學(xué)觀(guān)察表現(xiàn)為腺上皮呈扁平、立方與高柱狀混雜,腺腔分泌物減少,間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和成纖維細(xì)胞增生。前列腺液中白細(xì)胞數(shù)與卵磷脂小體數(shù)均超出正常范圍。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:
兩種模型均可成功建立細(xì)菌性前列腺炎模型,后者更接近于臨床的發(fā)病模式,可明顯見(jiàn)到前列腺組織充血、水腫,前列腺液呈膿液樣、黏稠,間質(zhì)中可見(jiàn)大盤(pán)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等。本模型是由細(xì)菌感染而發(fā),故可以作為抗菌試驗(yàn)及其藥效學(xué)驗(yàn)證,也可進(jìn)行抗感染試驗(yàn)和止痛試驗(yàn)。
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